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科研助力 | HIV-1 DNA耐药检测有效优化和调整免疫重建不全患者的抗病毒治疗方案

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重庆市公共卫生医疗救治中心研究团队通过对2例实现了HIV-1 RNA病毒学抑制但CD4+ T淋巴细胞增长不理想的确诊患者进行了HIV-1 DNA基因型耐药检测,基于耐药检测结果进行ART治疗方案优化与调整。最终2例患者免疫功能均获得改善。对于长期抗病毒治疗后免疫重建不全的患者,该研究建议考虑 HIV-1 DNA 基因型耐药检测,同时结合患者临床治疗情况优化抗病毒治疗方案。


东莞微量精准医学检验实验室为研究团队提供了HIV-1 DNA基因型耐药检测



1、免疫重建不全 


绝大多数HIV感染患者经过抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy, ART) 后,免疫功能恢复正常或接近正常,即免疫功能重建。但仍有10% ~40%的HIV感染/AIDS患者能够长期维持病毒学抑制,CD4+T细胞计数仍然不能恢复到350个/μL[1],这部分患者被称为免疫重建不全者或免疫无应答者。


2、研究介绍


研究团队分别对两位实现了病毒载量抑制但CD4+ T淋巴细胞增长不理想的患者进行ART治疗情况跟踪。


第一位患者在2012年8月27日确诊阳性,并启动ART治疗。ART方案选择:替诺福韦+拉米夫定+洛匹那韦/利托那韦,此时CD4+ T细胞计数为8个/μL,HIV RNA载量为79400拷贝/mL。2021年03月,CD4+ T细胞计数为110个/μL。经过9年的ART治疗之后,CD4+ T细胞计数依旧低于200个/μL,存在免疫重建不良情况。


研究团队对其进行HIV-1 DNA基因型耐药检测,发现该患者对核苷、非核苷类药物均发生耐药,而对整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂敏感。与患者沟通后调整治疗方案为:多替拉韦+洛匹那韦/利托那韦。在调整治疗方案后,2021年10月,该患者CD4+ T细胞计数升至281个/μL,表示免疫功能重建成功。

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第二位患者是在2009年确诊HIV阳性,2013年才启动ART治疗,ART方案为替诺福韦+ 拉米夫定+依非韦伦,此时CD4+ T细胞计数为146/μL,HIV RNA载量为54000拷贝/mL。在2014年,HIV RNA低于检测限(<20 拷贝/mL)。而到了2020年,检测CD4+ T细胞计数为340个/μL。该患者的CD4+ T细胞基线值是146个/μL,经过 1 年抗病毒治疗后患者的 CD4+ T细胞上升到 300个/μL以上,但此后ART治疗七年,该指标始终未进一步升高(300个/μL~340个/μL)。


研究团队对其进行HIV-1 DNA基因型耐药检测,HIV-1 DNA 耐药结果显示:存在V179D耐药突变,对依非韦伦、奈韦拉平潜在低度耐药。2020年8月调整治疗方案为:替诺福韦+拉米夫定+多替拉韦。最终患者的CD4+ T细胞计数在2022年提升至403个/μL,表示免疫功能获得改善。

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3、东莞微量精准医学检验实验室助力重庆公卫团队研究免疫恢复不理想患者


东莞微量精准医学检验实验室为重庆市公共卫生医疗救治中心研究团队提供HIV-1 DNA基因型耐药检测,助力研究2例实现了病毒载量抑制但CD4+ T细胞增长不理想的阳性患者在HIV-1 DNA基因型耐药检测指导下优化和调整ART方案后的免疫功能均获得改善。


东莞微量精准医学检验实验室不断深耕与创新,推出了HIV-1 基因型耐药检测全面解决方案。患者在感染期间有可能已存在HIV-1 DNA耐药,通过常规的HIV-1 RNA耐药检测难以查出,但通过HIV-1 DNA基因型耐药检测可帮助患者及时发现耐药情况并优化与调整ART治疗方案。对于长期抗病毒治疗后免疫重建不全的患者,可考虑进行HIV-1 DNA耐药检测。上述方案为免疫重建不全患者优化治疗方案提供了新的技术手段。


文献引用:

[1]何坤,刘倩,刘敏,等病毒储存库优化方案治疗人类免疫缺陷病毒抑制患者2例[J]. 中华传染病杂志,2023.


关于实验室



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东莞微量精准检验研究院有限公司是广州海力特生物科技有限公司与暨南大学在产学研合作模式下共建的高新技术企业,创建于2018年5月,位于东莞市松山湖,承担微量精准检测新技术开发(包括实验室自建检测方法开发)、真实世界应用研究及检测服务等任务。

研究院下设的东莞微量精准医学检验实验室,开设临床免疫、血清学专业和临床细胞分子遗传学专业,是专注于重大传染病及肿瘤的微量精准新型核酸检测的第三方医学检验实验室。为医院、疾控、高校、社康等临床或研究机构提供创新先进的微量精准检测服务。在未来,东莞微量精准医学检验实验室将不断追求创新和发展,紧跟国家在重大及新发传染病防控策略,充分利用颠覆性技术积极研发其他病原体高敏核酸检测产品/服务,实现更多癌症、肿瘤等重大疾病的全病程检测技术服务。


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