国际权威学术杂志《mBio》最新刊载了吉林大学等科研团队的重要突破性研究成果。该研究创新性地运用合成Notch受体（synNotch）基因编辑技术，成功对CD8+ T淋巴细胞进行工程化改造，使其具备分泌广谱抗病毒抗体的能力，为HIV治疗开辟了新途径。
针对HIV病毒储存库难以彻底清除的医学难题，研究团队提出将广谱中和抗体（bNAbs）与T细胞免疫疗法相结合的新型策略。在这项研究中，科学家们利用synNotch受体技术，开发出了一种新型抗HIV-1的synNotch受体T细胞，称为CD4-17b-VN。这种改造后的T细胞能够同时表达一种广谱中和抗体（bNAb，VRC01）和一种双特异性T细胞接合蛋白（BiTE，N6-αCD3），并且这两种蛋白的分泌受到HIV抗原的严格控制。
研究人员在实验中发现，装备了CD4-17b-VN电路的Jurkat T细胞在识别到HIV抗原后，能够高效地分泌VRC01和N6-αCD3，并且这些蛋白在体外实验中展现出了强大的抗病毒和杀伤感染细胞的能力。进一步的研究还表明，利用人类原代CD8+ T细胞构建的CD4-17b-VN T细胞同样能够在体外有效抑制HIV的长期复制，并显著减少潜伏期重新激活的细胞数量。
该技术的核心创新在于突破性整合体液与细胞免疫双重机制：bNAb通过中和游离病毒阻断传播途径，而双特异性蛋白则引导细胞毒性T淋巴细胞精准清除感染病灶。动物模型数据显示，经改造的T细胞可在体内持续存活28天以上，病毒载量维持低于检测限水平，为实现停药后持续性病毒控制提供了实验依据。
研究团队建立的synNotch调控递送系统具有精准可控的技术优势，其抗原依赖型表达特性可有效避免治疗性蛋白的脱靶效应。这种"智能"免疫疗法不仅显著提升抗病毒效力，还通过激活宿主固有免疫应答形成长效保护，为艾滋病功能性治愈研究提供了创新技术平台。
参考文献：
Engineering of CD8+ T cells with an HIV-specific synthetic notch receptor to secrete broadly therapeutic antibodies for combining antiviral humoral and cellular immune responses. doi.org/10.1128/mbio.03839-24
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