在威斯塔执行副总裁兼主任Luis J.Montaner博士的带领下，该团队与宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授James L.Riley博士的实验室合作，在《免疫学杂志》上发表了名为《表达CD64的基因改造NK细胞和预载HIV特异性BNAbs，通过ADCC靶向自体HIV-1感染的CD4+T细胞》的论文。
NK细胞与T细胞不同，它们此前并不会自然攻击特定的靶点。
为了克服这一挑战并赋予NK细胞更大的杀伤特异性，Montaner博士及其团队对NK细胞进行了基因改造，使其表达CD64蛋白。CD64的结合活性，比NK细胞上自然存在的任何其他分子更强，可以更有效地结合抗原特异性抗体（这对有效靶向至关重要）。
实验室测试证实，CD64表达可以让HIV特异性抗体在NK细胞上保持数周，并可以作为一种手段，专门靶向和杀死感染细胞。
Montaner博士表示，有效的HIV治愈策略取决于成功靶向病毒库，即病毒可以在其中持续存在并导致长期并发症的病毒感染细胞。我们的新方法，可以更准确地利用先天免疫系统对抗HIV病毒库，为对抗HIV引入了一种强大的新攻击手段。
尽管HIV可以通过抗逆转录病毒疗法（ART）进行治疗和管理，但病毒尚无法治愈。在没有治愈方法的情况下，仅在美国就有100多万HIV感染者患有持续的炎症和合并症。
寻找治愈方法的科学家们的目标是彻底消除病毒，这需要摧毁“病毒库”——尽管目前有抗HIV治疗，但仍能感染HIV并使病毒在低水平上持续存在的细胞。
在该研究中，研究人员转向NK细胞作为靶向病毒库的可能方法。T细胞是我们适应性免疫系统的一部分，并基于学习对威胁做出反应。与T细胞不同，NK细胞是先天免疫系统的一部分，是我们身体抵御任何感知到的外来威胁的第一道防线。
尽管NK细胞具有天然的抗体结合分子（如CD16），但它们长期结合抗体的能力不如CD64。
为了提高抗体结合率，研究人员生成了CD64阳性的NK细胞，这些细胞可能够可靠地结合抗HIV抗体，靶向HIV并杀死阳性细胞。目前的研究为抗HIV NuKES的临床试验奠定了基础。
研究人员表示，NK细胞疗法的这一令人兴奋的改进，不仅让我对其在HIV治愈研究中的应用抱有希望，而且通过改变我们装载到CD64表达NK细胞上的靶向抗体，也可以用于其他疾病。我期待进一步的测试，以完善这一策略，最终用于临床。
更多信息：Costin Tomescu et al, Gene-modified NK cells expressing CD64 and preloaded with HIV-specific BNAbs target autologous HIV-1–infected CD4+ T cells by ADCC, The Journal of Immunology (2025). DOI: 10.1093/jimmun/vkae028杂志信息：Journal of Immunology（《免疫学杂志》）
