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该研究可追踪并消除体内潜伏的HIV

Graphical abstract. Credit: iScience (2024). DOI: 10.1016/j.isci.2024.111470

现代疗法帮助HIV感染者生存，但科学家们仍在努力揭开如何彻底根除病毒的深层谜团。你是否曾经想过，科学家们是如何在与HIV这场没有硝烟的战争中取得进展的？今天，让我们一起走进实验室，探索一个可能改变游戏规则的新发现。

由加拿大蒙特利尔大学医学教授Éric Cohen领导的团队，他们的目标是揭开HIV在人体内潜伏的神秘面纱，并找到消除这些病毒的方法。想象一下，这些病毒就像隐藏在暗处的敌人，它们能够在我们体内潜伏多年，即使在接受了抗病毒治疗后，它们也能在某个时刻突然“复活”，引发病毒血症的反弹。

那么，这些被称为“病毒库”的细胞是如何被科学家们发现的呢？它们含有对现有抗逆转录病毒治疗不敏感的潜伏HIV形式。这些病毒库的存在，是彻底根除HIV的最大障碍之一。如果能够消除这些病毒库，就能阻止病毒血症的反弹，防止疾病进展，以及减少与这些病毒库相关的慢性炎症，这些炎症可能导致认知障碍、心血管疾病甚至某些癌症。

现在，让我们来谈谈科学家们是如何“唤醒”这些潜伏的病毒，并“杀死”它们的。他们采用了一种名为“Shock and Kill”的策略。这个策略听起来是不是很像科幻电影里的情节？但实际上，这是一项严肃的科学研究。Cohen教授和他的团队评估了一种名为SMAC Mimetic（SM）的分子家族，这些分子在抗癌领域中被广泛使用。

SM分子有两个重要的特性：首先，它能重新激活对NFkB转录因子有反应的基因表达，比如HIV的基因，而不会引起重要的促炎反应；其次，它能促进表达高水平凋亡抑制因子的细胞死亡，比如HIV病毒库。

在与中国生物制药公司Ascentage Pharma的合作中，科学家们测试了APG-1387，这是一种正在肿瘤临床试验中使用的SM。他们在细胞模型和人类化小鼠的HIV潜伏模型中进行了评估，目的是验证这一概念。

治疗结果显示，在用逆转录病毒制剂治疗的感染小鼠中，APG-1387减少了病毒库的大小。此外，在中断抗逆转录病毒治疗后，接受APG-1387治疗的小鼠病毒血症反弹减少，并且出现延迟，进一步表明潜伏病毒库的减少。

“这项工作的重要性在于，它证实了这种策略在体内是有效的，且没有太多的毒性效应，”Cohen说。“它还揭示了病毒库固有的脆弱性，这些脆弱性可以被利用来消除潜伏的HIV。”

未来，Cohen教授和他的团队计划将这种方法与刺激免疫系统的干预措施结合起来，以实现更有效的病毒库消除。

参考文献： Jaspreet Jain et al, Bivalent SMAC mimetic APG-1387 reduces HIV reservoirs and limits viral rebound in humanized mice, iScience (2024). DOI: 10.1016/j.isci.2024.111470

内容来源于：白桦林健康资讯

发布时间：2024-12-11

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