尽管联合抗逆转录病毒治疗（cART）取得了巨大进展，但HIV感染者患HIV相关癌症的风险仍然高于未感染者[1],其主要原因是HIV引起的免疫抑制和免疫功能障碍，以及由此引起的合并感染致癌病毒，如：人乳头瘤病毒(HPV)、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）等。
CD4细胞既是HIV的主要靶细胞，也是机体细胞免疫应答的重要辅助性T淋巴细胞。人体一旦感染HIV， CD4细胞数量下降，CD4/CD8比值也会下降，甚至降到正常值以下（小于1），机体处于免疫受损状态，因此CD4计数和CD4/CD8比值可能成为癌症风险的指标。
CD4 T细胞的彩色扫描电子显微照片(图片来源：NIAIDS）
CD4计数与癌症风险
早在2012年，研究人员就发现CD4计数与卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤风险负相关[2]，这两种癌症的发病分别与HPV和EBV感染有关。但鉴于当时的检测技术手段，只能检测静态CD4数值。
近年来，随着检测技术手段的提高，可以动态检测CD4数值，发现低基线（low baseline）和最低（nadir）CD4 计数<200细胞/µL的感染者感染相关癌症的风险增加2倍，低时间更新（time-updated）CD4计数（<200细胞/µL）感染者增加了3.5倍，中低时间更新CD4计数（200–350 cells/µL）则增加了2.56倍[3]。
CD4/CD8比值与癌症风险
上述研究还发现，与比值高于1的感染者相比，时间更新CD4/CD8比值低于0.4的感染者相关癌症的发病率增加了2倍[3]。
美国一项针对HIV感染者的大型研究发现，低CD4/CD8比值(≤0.3)与非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、肺癌、肛门癌和结直肠癌的风险增加相关[4]。另有研究显示，开始治疗两年后CD4/CD8比值为0.3或更低，预示着未来五年心血管疾病、非艾滋病定义性癌症或死亡等风险增加[5]。
监测CD4计数的重要性
抗病毒治疗前后CD4计数是免疫恢复的重要指标，定期监测CD4计数尤为重要。开始治疗时，基数CD4计数较低的个体与CD4计数较高的个体相比，CD4水平恢复到相同程度的可能性更小。因此，尽早启动抗病毒治疗是确保快速免疫重建的最佳策略之一，早期治疗可获得更好的免疫恢复效果。随着研究证据的不断增加，CD4计数和CD4/CD8比值未来可能会用于HIV感染者相关癌症的筛查和预测。
参考文献： [1] Mathoma A, et al. The Trends and Risk Factors of AIDS-Defining Cancers and Non-AIDS-Defining Cancers in Adults Living with and without HIV: A Narrative Review. J Cancer Epidemiol. 2024 Mar 21;2024:7588928. [2] Dubrow R, et al. HIV infection, aging, and immune function: implications for cancer risk and prevention. Curr Opin Oncol. 2012;24:506–516. [3] Nicolau IA, Et al. Associations of CD4 Cell Count Measures With Infection-Related and Infection-Unrelated Cancer Risk Among People With HIV. JAIDS. 2024,96(5):p 447-456. [4] Jessica LC, et al. CD4/CD8 Ratio and Cancer Risk Among Adults With HIV. Journal of the National Cancer Institute, 2022, 114(6):854–862. [5] Javier M, et al. Expanding HIV clinical monitoring: the role of CD4, CD8, and CD4/CD8 ratio in predicting non-AIDS events. eBioMedicine, 2023(95):104773.
